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最近，西比曼生物的异体人源脂肪间充质祖细胞注射液，获得了我国实施“60天临床试验默许制”后的首个药物临床试验批件，将直接开展治疗膝骨关节炎的II期临床试验。
而国外，2009年比利时批准上市的ChondroCelect是一种自体软骨来源的细胞治疗制品。韩国一款主要成分为脐带血间充质干细胞的干细胞制剂Cartistem，也在2012年被批准用于退行性关节炎的治疗。
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脐带间充质干细胞治疗膝关节炎
近日，智利的研究人员Francisco Espinoza等在《干细胞转化医学》上发表了一项UC-MSCs治疗膝关节炎 I/II 期随机对照临床试验（NCT02580695），临床试验结果显示，多剂量MSCs治疗效果优于单剂量或补充透明质酸（HA）。
在既往的大多数临床试验中，研究者往往采取的都是单剂量治疗，随后进行3-6个月的随访。
而在本次研究中，比较了关节内注射单剂量或双剂量的脐带MSCs或透明质酸在膝关节炎患者中的效果。
图1 研究流程图
本次研究是一个随机、对照、三盲的I/II期临床试验，保证了试验设计的科学性。（三盲试验：研究者、研究对象、评估者都不了解分组情况）
研究人员将受试者分为三组：透明质酸对照组、单剂量MSCs治疗（细胞量：2X10^7）的实验组和双剂量MSCs治疗的实验组。
在12个月的随访期间，未发生严重不良事件。从结果来看，无论是单剂量还是双剂量治疗，MSCs治疗组都要优于HA对照组。
图2 结果数据表
膝关节炎的诊断很重要的评分：
VAS主要评价疼痛；
WOMAC用于评价老年的膝关节炎；
Lysholm评分膝关节功能的可靠性、有效性、敏感性比较高。
只有接受MSCs治疗的患者出现了明显的疼痛和功能改善。
从WOMAC-A 疼痛分量表评分看，在第12个月时，与透明质酸对照组相比，双剂量MSCs治疗组的下降到显著较低的疼痛水平。从VAS评分评分看，双剂量MSCs治疗组VAS评分显著低于透明质酸对照组。从总WOMAC评分看，双剂量MSCs治疗组在第12个月时低于透明质酸对照组。
图2 A: WOMAC-A 疼痛分量表， B: WOMAC-C 功能分量表，C: WOMAC总评分，D：OMERACT-OARSI应答者指数
研究者认为，在这项临床试验中，多剂量的脐带MSCs治疗在1年随访中是安全的，并且优于膝关节炎中的活性对照。
而在不同的MSCs治疗组之间，随访结束的12个月时，双剂量MSCs组的效果要优于单剂量MSCs组。
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自体脂肪间充质干细胞治疗膝关节炎
2017年10月，《美国运动医学杂志》刊发了Chris Hyunchul Jo 等韩国学者的一篇文章。结果表明，在2年时间内，关节腔注射自体脂肪组织来源的间充质干细胞治疗膝关节炎安全、有效。
有意思的是，中低剂量组（细胞量：1.0 x 10^7, 5.0 x 10^7）的临床改善在1年后趋于退化，只有高剂量组（细胞量：1.0 x 10^8）在2年内的临床改善有统计学意义。
本次研究再次说明：临床结果与注射的脂肪间充质干细胞数量密切相关。
这项研究的另一个重要发现是关节腔注射脂肪间充质干细胞后，关节软骨持续再生的临床及结构证据。而此前缺乏反应相关治疗效果持续性的研究结果。
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小结与展望
目前全球获批用于治疗膝骨关节损伤的治疗相关的细胞产品，包括
比利时TiGenix公司开发的产品ChondroCelect（自体软骨），用于膝盖软骨修复。
韩国Medi-post 公司开发的产品Cartistem（脐带血间充质干细胞），用于治疗退行性关节炎和受损的膝盖软骨。
国内外大量临床前研究和临床研究已经证实，脂肪、脐带、脐带血和骨髓等组织来源的间充质干细胞（MSCs）在膝关节炎治疗中是安全和有效的。膝关节炎也因此成了干细胞走向临床应用的重要突破口之一。
作为干细胞应用的理想种子细胞，间充质干细胞来源非常广泛。因其安全性及有效性也已有广泛的临床研究支持，其新药研发临床试验和临床研究也一直备受瞩目。
相信不久的将来，间充质干细胞将作为药品正式进入临床应用，不仅可以改善膝关节炎患者的生存质量，整个再生医学产业也将迎来巨大的机会。
