一、减轻症状的药物:
(一)、非甾体抗炎药是目前控制骨关节炎相关症状的首选药物,通过抗炎、解热、镇痛、缓解局部骨赘刺激引起的炎症症状,减轻关节肿胀等。目前国内常用口服NSAIDs包括阿司匹林、布洛芬、洛索洛芬、双氯芬酸、依托度酸、萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、艾瑞昔布、塞来昔布、依托考昔等。根据对作用靶点环氧合酶(COX)的选择性不同,非甾体抗炎药分为非选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂,对于既往有消化道溃疡史者,可选择COX-2抑制剂,比如艾瑞昔布,一次服用100mg,一天两次;依托考昔,一次30~60mg,一天一次;塞来昔布,一次200mg,一天一次。
常用的非选择性COX抑制剂阿司匹林,一次300~600mg,一天3次;布洛芬,每次200~400mg,每4~6小时一次;洛索洛芬,一次60mg,一天3次等。
非甾体抗炎药不良反应主要有胃肠道不良反应,如恶心、呕吐、腹痛、食欲不佳等,严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等;推荐同时使用质子泵抑制剂如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等。其他还有肾脏毒性、外周血细胞减少、凝血功能障碍等,少数患者发生过敏反应如皮疹、哮喘等。
用药建议 :1、宜选用对软骨基质蛋白聚糖合成有促进作用的NSAIDs,如洛索洛芬、艾瑞昔布、塞来昔布、双氯芬酸、美洛昔康等。2、在1种NSAIDs足量使用1~2周无效后再更改为另1种 ;避免同时服用2种及以上的NSAIDs。3、不要空腹服药,用药期间不建议饮酒 ;不宜与抗凝药(如华法林)联用,可能增加出血风险。4、必要时可选择特殊剂型,如肠溶剂型可减少对胃黏膜的刺激,而缓释剂型能较好地控制血药浓度,提高患者对药物的依从性。5、老年患者宜选用半衰期短的NSAIDs,如双氯芬酸、吲哚美辛、洛索洛芬钠片等。
禁忌证 :活动性消化道溃疡和近期胃肠道出血者,对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者,肝功能不全者,肾功能不全者,严重高血压和充血性心力衰竭患者,血细胞减少者,妊娠期和哺乳期女性。
(二)、对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚通过抑制前列腺素E 1、缓激肽和组胺等的合成和释放,提高痛阈而发挥镇痛作用,属于外周性镇痛药,作用弱于阿司匹林,仅对轻、中度骨关节炎所致疼痛有效,对胃肠黏膜、肝、肾较安全。
用药建议 :骨关节炎伴轻、中度疼痛患者通常选用对乙酰氨基酚,每次0.5g,每日3~4次,每日最大剂量不超过2 g,如有肝肾疾病、摄入危险剂量酒精、老年人,剂量应减半 ;对乙酰氨基酚治疗效果不佳的骨关节炎患者,可个体化使用NSAIDs。
不良反应 :偶见皮疹、荨麻疹、药物热及粒细胞减少。长期大量用药会导致肝肾功能异常。
禁忌证 :对本品过敏和严重肝肾功能不全者禁用。
二、延缓病情进展类
(一)、双醋瑞因
双醋瑞因是在桂皮属植物中发现的具有天然抗炎属性的蒽醌类衍生药物,可以抑制软骨降解、促进软骨合成并抑制滑膜炎症,能有效改善骨关节炎的症状,减轻疼痛,改善关节功能,还可延缓骨关节炎的病程进展,对于骨关节炎慢性疼痛的患者可用于镇痛 。
用药建议:双醋瑞因可引起轻度腹泻,建议在治疗的首4周每日1粒,晚餐后口服。患者对药物适应后,剂量便应增加至每日2次,餐后口服。由于双醋瑞因于治疗后2~4周显效,建议在给药的最初2~4周可与其他镇痛药或NSAIDs联用,总疗程不应短于3个月。
不良反应:轻度腹泻是应用双醋瑞因治疗最常见的副反应(发生率约7%),一般会在治疗后的最初几天内出现,多数情况下会随着继续治疗而自动消失。
禁忌证:对双醋瑞因过敏或有蒽醌衍生物过敏史的患者以及既往有肠道不适(尤其是过敏性结肠炎)的患者禁用。
(二)、氨基葡萄糖
氨基葡萄糖可提供蛋白聚糖合成的物质,补充内源性软骨成分;刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖,促进滑膜合成透明质酸;抑制损伤软骨的酶,还可抑制超氧化物自由基的产生。
用药建议:轻度骨关节炎,对关节软骨严重磨损的终末期骨关节炎疗效不佳。目前,该类药物对骨关节炎的临床疗效尚存争议,不同的研究结论不同,有研究认为该类药物有缓解疼痛症状、改善关节功能、延缓病情进展的作用,但也有研究认为其并不能延缓疾病进展。对有症状的骨关节炎患者可选择性使用。欧洲推荐将结晶型硫酸氨基葡萄糖作为膝关节骨关节炎的长期基础治疗药物。
对于硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖,相较而言,硫酸氨基葡萄糖胃肠道刺激更小,更易吸收。大多数研究结果提示持续应用1500 mg氨基葡萄糖8周以上才能显示一定的疗效。推荐餐时或餐后服用,可减轻胃肠道不适,特别是有胃溃疡的患者。同时服用非甾体抗炎药的患者可能需降低本品的服用剂量,或降低非甾体抗炎药的服用剂量。