美国FDA批准治疗囊性纤维化的新型突破性疗法

囊性纤维化是一种罕见的致命疾病，患者的肺部、消化道和身体其他部位可形成稠厚的黏液，从而导致严重的呼吸和消化系统病变。图源：Cystic Fibrosis Foundation

美国食品药品监督管理局（FDA）近日批准了治疗囊性纤维化（cystic fibrosis）的第一个三联疗法 Trikafta （elexacaftor / ivacaftor / tezacaftor），该疗法可用于治疗携带最常见基因突变的囊性纤维化患者。

由于 Trikafta 在治疗囊性纤维化上疗效显著，FDA 授予 Trikafta 优先审批（Priority Review）、快速通道（Fast Track）和突破性疗法（Breakthrough Therapy）的资格，本次审批流程只用了3个月，比预计时间2020年3月19日大幅提前。Trikafta 还被列为孤儿药（orphan drug，孤儿药是指用于治疗罕见病的药物，被列为孤儿药的药物可享受临床试验税收抵免和申请上市时免收处方药使用费等优惠政策），以鼓励罕见病药物的研发。

囊性纤维化是一种罕见的致命性疾病，患者的肺部、消化道和身体其他部位可形成稠厚的黏液，从而导致严重的呼吸和消化系统病变，也可导致感染、糖尿病等其他并发症。囊性纤维化的发病机制是名为 CFTR 的基因发生突变，从而使该基因编码的蛋白质出现缺陷。目前已知的 CFTR 基因突变约2000种，最常见的类型为 F508del 突变。

现有的治疗囊性纤维化的药物大多靶向 CFTR 这一缺陷蛋白，使其更有效地发挥生理功能，但它们只能治疗一部分携带特定基因突变的患者，仍有许多患者携带的基因突变不能从中获益。Trikafta 的出现改变了这一现状，它是第一个获批的用于治疗12岁及以上的至少携带一个 F508del 突变的患者的疗法，由3种药物组成，共同靶向 CFTR 蛋白，能够使约90%的患者获益。

目前已有两项临床试验验证了 Trikafta 在12岁以上囊性纤维化患者的疗效。临床上一般使用第一秒用力呼吸容积（FEV1）占预计值的百分比（ppFEV1）来评估囊性纤维化患者的肺部病变进展情况，而在两项临床试验中，Trikafta 分别将患者的平均 ppFEV1 较基线值提高了13.8%和10%。

Trikafta 的安全性数据也来源于上述两项试验，最常见的药物不良反应包括头痛、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、血清转氨酶和胆红素升高等。因此在使用Trikafta 前需注意肝功能检测以及是否同时使用了其他影响肝功能的药物。Trikafta 还会增加患白内障的风险。

目前 Trikafta 在小于12岁患者的安全性和有效性方面还没有相关数据。